Poważne zdarzenia w astmie z Fluticasone i Salmeterol w porównaniu z Fluticasone Alone ad 7

W metaanalizie przeprowadzonej przez Weatherall i wsp., 10 badaczy, którzy porównywali salmeterol z terapiami innymi niż LABA, odkryło zwiększone ryzyko zgonu z powodu astmy tylko wtedy, gdy salmeterol był wydalany w monoterapii i niekoniecznie, gdy stosowano wziewny glikokortykoid jako terapię towarzyszącą. . Spośród 35 zgonów zawartych w tej metaanalizie 30 (86%) zaobserwowano w badaniach SNS i SMART10. Łączna rekrutacja ponad 50 000 pacjentów w tych badaniach, 7,8, w znacznym stopniu przyczyniła się do danych we wszystkich meta-analizy. W związku z powyższym uzasadnione były dalsze badania kliniczne dotyczące zastosowania LABA i jednoczesnych glikokortykosteroidów wziewnych w porównaniu z samymi wziewnymi glikokortykosteroidami, w szczególności ze względu na to, że standardy opieki nad astmą zmieniły się od czasu przeprowadzenia wcześniejszych badań oraz z powodu zastosowania wziewnego. glukokortykoidy nie były kontrolowane we wcześniejszych próbach. Żaden z pacjentów leczonych flutikazonem-salmeterolem lub flutikazonem sam w naszym badaniu nie zmarł z przyczyn związanych z astmą, co dostarcza dalszych dowodów na to, że stosowanie salmeterolu flutykazonu nie zwiększa ryzyka zgonu z powodu astmy. W naszej próbie ryzyko hospitalizacji związanej z astmą było niskie, około na 100 pacjento-lat i odpowiada niskiemu odsetkowi obserwowanemu w innych badaniach obejmujących podobne populacje.9,18,21,22 Ponieważ pacjenci w naszej próbie były narażone na duże ryzyko wystąpienia zdarzeń związanych z astmą, niska częstość poważnych zdarzeń związanych z astmą sugeruje, że przestrzeganie zaleceń terapeutycznych może mieć kluczowe znaczenie w kontrolowaniu astmy. Związek między tymi zdarzeniami i flutikazonem-salmeterolem, który zaobserwowaliśmy, jest zgodny z tym w zagnieżdżonej analizie kliniczno-kontrolnej wziewnych glikokortykoidów plus LABA, w porównaniu z samymi wziewnymi glikokortykoidami, w których wskaźnik częstości hospitalizacji związanej z astmą wśród pacjentów otrzymujących inhalację glikokortykosteroidy plus LABA, w porównaniu z samymi glikokortykoidami wziewnymi, wynosiły 1,14 (95% CI, 0,93 do 1,41) .23
Badania i przeglądy, które oceniały bezpieczeństwo SABA i LABA objęły dyskusję o możliwych przyczynach obserwowanego wzrostu ryzyka zgonu z powodu astmy i zauważyły obawy, czy ryzyko jest większe w poszczególnych grupach wiekowych lub rasowych.1 8,10,18-20,24-26 Dane z naszego badania nie potwierdzają hipotez, że określony wiek lub grupy rasowe są bardziej zagrożone, gdy agoniści beta są stosowani jednocześnie z wziewnymi glukokortykoidami.
Innym ważnym odkryciem w naszym badaniu jest to, że ryzyko ciężkiego zaostrzenia astmy było o 21% niższe u pacjentów leczonych salmeterolem flutykazonu niż u pacjentów leczonych samym flutykazonem. Różnica była najbardziej widoczna wśród nastolatków, u których ryzyko było o 35% niższe. Wśród pacjentów, u których astma była dobrze kontrolowana na podstawie wcześniejszego schematu wziewnych glikokortykosteroidów plus LABA, ryzyko ciężkiego zaostrzenia astmy było o 24% niższe w grupie flutikazonu-salmeterolu niż w grupie leczonej wyłącznie flutykazonem. Te wielkości efektów są zgodne z poprzednią metaanalizą, w której porównywano flutikazon-salmeterol z samym flutykazonem18 oraz z innymi badaniami, w których włączano pacjentów tylko w przypadku ciężkiego zaostrzenia w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.24,27
Badania wykazały, że rutynowe stosowanie SABA lub LABA bez wziewnych glikokortykoidów zwiększa ryzyko poważnych i potencjalnie śmiertelnych skutków u pacjentów z astmą.1-5,7-9 Częste stosowanie SABA jest cechą charakterystyczną niekontrolowanej astmy i eskalacji terapii Zaleca się stosowanie leków przeciwzapalnych, takich jak glikokortykosteroidy wziewne. Ponadto monoterapia LABA może maskować chorobę podstawową, powodując przejściowe zmniejszenie objawów, ale ostatecznie narażając pacjentów na poważne zaostrzenia. [28] Wydaje się jednak, że ryzyko zmniejsza się, gdy agoniści beta są niezawodnie stosowane jednocześnie z wziewnymi glikokortykosteroidami, w tym z kombinacją flutikazonu z salmeterolem w postaci stałej.7,9,10,18
Ograniczenia tego badania obejmują jego stosunkowo krótki czas trwania 26 tygodni oraz rzadkie występowanie poważnych zdarzeń związanych z astmą Ponadto zapisaliśmy pacjentów z astmą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, a wyniki mogą nie być odpowiednie dla wszystkich pacjentów z astmą. Na przykład, ponieważ pacjenci z historią zagrażającej życiu lub niestabilnej astmy zostali wykluczeni z badania, naszych wyników nie można ekstrapolować na takich pacjentów. Badanie zostało opracowane zgodnie ze wskazówkami FDA i oceniliśmy złożony punkt końcowy poważnych zdarzeń związanych z astmą, aby pomóc w wyeliminowaniu rzadkiego występowania śmierci i intubacji związanej z astmą. Ponadto, chociaż zaprojektowaliśmy próbę jako analizę prawdziwego świata , przestrzeganie było wysokie, co nie zawsze może wystąpić w praktyce klinicznej w świecie rzeczywistym. Zakres mierzalnej choroby zapalnej u każdego pacjenta nie był mierzony, co mogło mieć wpływ na wyniki; z góry określone podgrupy skuteczności zostały uwzględnione w celu częściowego zrównoważenia tego ograniczenia.
Podsumowując, stwierdziliśmy, że wśród pacjentów z astmą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego poważne zdarzenia związane z astmą występowały z podobną częstością u osób przyjmujących 26 tygodni leczenia flutikazonem-salmeterolem iu otrzymujących wyłącznie flutikazon, co wykazało nie mniejszą kombinację dawki do samego flutykazonu. Korzyści kliniczne związane ze stosowaniem flutikazonu-salmeterolu były znaczące – o 21% mniejsze ryzyko ostrego zaostrzenia astmy wśród pacjentów, którzy otrzymali tę terapię, niż wśród osób otrzymujących sam flutikazon.
[patrz też: wyposażenie stajni, Fordanserki, naklejka na legitymację ]

Powiązane tematy z artykułem: Fordanserki naklejka na legitymację wyposażenie stajni