Rhinovirus Wheezing Choroba i ryzyko genetyczne astmy u dzieci AD 9

Te wyniki są zgodne z wynikami poprzedniego badania, które wykazało interakcje między SNPs w locus 17q21 a retrospekcyjnymi raportami chorób układu oddechowego we wczesnym okresie życia (P = 0,02 dla interakcji) 10 oraz z doniesieniami o bardziej znaczących związkach między wariantami 17q21 a astmą u dzieci narażony na środowiskowy dym tytoniowy we wczesnym okresie życia, niż wśród osób bez takiej ekspozycji.4,9-11 Narażenie na środowiskowy dym tytoniowy wiąże się ze zwiększonym odsetkiem wczesnych chorób wirusowych23, a duża część literatury wiąże się zarówno z narażeniem na środowiskowy dym tytoniowy, jak i wczesne choroby wirusowe na zwiększone ryzyko zachorowania na astmę.18-20,23 Nasze wyniki wskazują na interakcję pomiędzy chorobą świszczącą HRV we wczesnym dzieciństwie a genotypem 17q21. Iloraz szans dla astmy wieku dziecięcego wśród dzieci z kohorty COAST, którzy byli homozygotami TT w rs7216389 i chorowali na HRV, wynosił 26,1 (95% CI, od 5,1 do 133,0), w porównaniu z ilorazami szans na astmę wieku dziecięcego wynoszącą 2,3 (95% CI, 1,0 do 5,2) z genotypem TT samoistnie i 5.2 (95% CI, od 2,8 do 9,9) z samą chorobą świszczącego oddechu HRV; efekty każdego z nich nie są jedynie dodatkiem, ale wynikają z interakcji. Istnieją pewne ograniczenia naszego badania. Po pierwsze, ponieważ HRV jest najczęściej spotykanym wirusem, nie możemy wykluczyć, że brak obserwowanej interakcji z RSV jest spowodowany niewystarczającą mocą. Po drugie, analizowaliśmy narażenie na wirus u dzieci z chorobą świszczącego oddechu i nie możemy ustalić związku przyczynowego; może to oznaczać, że choroba świszczącego oddechu HRV jest jedynie wskaźnikiem leżących u podstaw predyspozycji do astmy i nie jest przyczynowa. Ostatecznie nie mogliśmy w tym badaniu ocenić roli współwystępujących bakterii, które również wyzwalają epizody świszczącego oddechu.
Chociaż funkcje genów w locus 17q21 nie są dobrze poznane, a mechanizmy prowadzące do astmy są nieznane, wcześniej sugerowano, że ORMDL3 może odgrywać rolę w wirusowych infekcjach dróg oddechowych.24 Białko ORMDL3 lokalizuje się w błonie retikulum endoplazmatycznego, gdzie reguluje sygnalizację wapnia za pośrednictwem retikulum endoplazmatycznego i odpowiedź niesfałdowanego białka, prawdopodobnie przez szlak ATF6.26. Indukcja i manipulacja sygnałem odpowiedzi z rozłożonymi białkami są mechanizmami, dzięki którym wirusy chronią komórki gospodarza przed śmiercią, w której występuje stres retikulum endoplazmatycznego. .27 Znacząca regulacja w górę transkryptu ORMDL3 w komórkach stymulowanych HRV i związek między wariantami 17q21 a liczbą przypadków świszczącego oddechu HRV są zgodne z tą rolą i sugerują, że nadekspresja ORMDL3 może zwiększać skuteczność infekcji lub replikacji wirusa w komórki nabłonka dróg oddechowych, które są miejscem infekcji i replikacji HRV n, i prawdopodobnie zmniejszyć zdolność tych komórek do naprawy po zakażeniu HRV Niewiele wiadomo na temat GSDMB, poza tym, że należy on do rodziny białek zawierających domenę rakową związaną z rakiem rakowatym [28, 29] i może uczestniczyć w szlakach sekrecyjnych28 i proliferacji komórek macierzystych w prawidłowych nabłonkach29. Dalsze badania nad wpływem genotypu 17q21 w odpowiedzi na zakażenie HRV w komórkach nabłonka dróg oddechowych iw obecności współistniejących bakterii może rzucić dodatkowe światło na mechanizm obserwowanej interakcji. Ponadto badania nad wpływem RSV i innych wirusów oddechowych na poziomy ekspresji genów 17q21 pozwolą nam określić, czy zwiększone poziomy ekspresji ORMDL3 i GSDMB są specyficzne dla stymulacji HRV.
Podsumowując, badanie to określa rolę wariantów 17q21 w rozwoju chorób świszczącego HRV we wczesnym dzieciństwie i pokazuje, że wpływ genotypu 17q21 na podatność na astmę obserwuje się głównie w podgrupie dzieci, które chorowały na SARV we wczesnym dzieciństwie. Nasze wyniki podkreślają znaczenie badania wspólnych skutków genetycznych i środowiskowych czynników ryzyka, aby uzyskać pełniejsze zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw złożonych chorób.
[podobne: cannabis nasiona, scyntygrafia cena, terapia za pomocą pochyłego łóżka ]

Powiązane tematy z artykułem: cannabis nasiona scyntygrafia cena terapia za pomocą pochyłego łóżka