Oparte na sekwencjach odkrycie Bradyrhizobium enterica w zespole Cord Colitis Syndrome AD 10

Enterica była taksonomicznie związana z endosymbiontami roślin, takimi jak B. japonicum, bakteria wiążąca azot, która była szeroko stosowana wraz z pokrewnymi organizmami w rolnictwie komercyjnym. 32 Dotychczas gatunki bradyrhizobium nie były związane z ludzką chorobą. Wydaje się, że genom B. enterica pozbawiony jest kilku genów, które są krytyczne dla wiązania azotu, ale koduje co najmniej cztery geny hemaglutyniny włókienkowych; geny te kodują białka zaangażowane w wiązanie patogennych bakterii, takich jak Bordetella pertussis, w nabłonek ludzkich dróg oddechowych.33 Chociaż B. enterica nie została jeszcze wyhodowana, a jej naturalne środowisko nie zostało jeszcze zdefiniowane, może nie być instytucja specyficzna dla instytucji. Nasze odkrycia, choć przekonujące, są niewystarczające, aby potwierdzić związek między B. enterica a zapaleniem jelita grubego. Aby ocenić możliwość uogólnienia takiego związku, przyszłe badania będą musiały skupić się na identyfikacji pacjentów z zapaleniem jelita grubego w innych instytucjach i zbadać mikrobiom u tych pacjentów i w grupie kontrolnej. Postawiliśmy hipotezę, że różnice w instytucjonalnych praktykach HSCT prawdopodobnie wpływają na skład mikrobiomu jelit, a tym samym na zapadalność na zapalenie jelita grubego. Przewidujemy, że identyfikacja dodatkowych przypadków tej rzadkiej choroby wymagać będzie wieloośrodkowego wysiłku. Organizmy powiązane z B. enterica wykazały bezpośrednią lub domniemaną wrażliwość na fluorochinolony34 i metronidazol, 35,36 terapię, która była skuteczna w leczeniu pacjentów z zapaleniem okrężnicy w pierwotnej kohorcie.9 Geny kodujące oksydoreduktazę pirogronian-ferredoksynę, które według przewidywań odgrywają kluczową rolę w redukcji metronidazolu, a zatem jego aktywność, 37,38 jest obecna w genomie B. enterica, co potwierdza hipotezę, że B. enterica jest celem leczenia metronidazolem u pacjentów z zapaleniem okrężnicy przewodu. Jednakże, na podstawie dostępnych danych, pozostaje prawdopodobne, że klirens bakteryjny w czasie i ustąpienie objawów może być wynikiem dojrzewania przeszczepionego układu odpornościowego u dotkniętych pacjentów, a nie bezpośrednim skutkiem antybiotykoterapii.
Chociaż nie wykazaliśmy, że B. enterica jest przyczyną zapalenia jelita grubego, 39 wykazaliśmy przydatność technologii opartych na sekwencjonowaniu do obiektywnej identyfikacji wcześniej nieodkrytych kandydatów na ludzkie patogeny. Przewidujemy, że to odwrotne podejście mikrobiologiczne, w którym odkrycie nowego mikroorganizmu jest możliwe bez uprzedniej znajomości organizmu lub jego genomu, pozwoli na identyfikację dodatkowych potencjalnych patogenów.
Nasza początkowa praca potwierdza obecność tej nowej bakterii na poziomie genomowym, ale wyraźnie potrzebna jest dodatkowa charakterystyka biologiczna Izolacja i kultura B. enterica oraz wytwarzanie i oczyszczanie natywnych lub rekombinowanych antygenów docelowych do rozwoju przeciwciał, na przykład, znacznie ułatwi określenie znaczenia medycznego i cech epidemiologicznych tego organizmu. Badanie związku między tym organizmem a znanymi zespołami zapalenia jelita grubego (np. Idiopatyczne choroby biegunkowe związane z ludzkim niedoborem odporności, choroba zapalna jelit i zespół jelita drażliwego) mogą być klinicznie informacyjne. Opis cech epidemiologicznych B. enterica w prawidłowych i chorych tkankach oraz określenie jej naturalnego środowiska może prowadzić do lepszego biologicznego i biomedycznego zrozumienia tego organizmu. Na koniec musimy pamiętać, że chociaż zasugerowaliśmy możliwy związek między B. enterica a zapaleniem jelita grubego, nie wykazaliśmy, że związek jest przyczyną lub następstwem zespołu klinicznego, ani nie wykazaliśmy uogólnienia związku u pacjentów inne niż w pierwotnej, jednoosobowej kohorcie.
[przypisy: wieszaki na medale, Fordanserki, cyklofosfamid ]

Powiązane tematy z artykułem: cyklofosfamid Fordanserki wieszaki na medale