Cyklosporyna w ostrym zawale mięśnia sercowego

W artykule Piot i wsp. (Wydanie z 31 lipca), cyklosporyna, inhibitor przejścia w przepuszczalność mitochondrialną, zmniejszony rozmiar zawału po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) podawany tuż przed zabiegiem. Chociaż obiecujące, cyklosporyna ma wady, w tym immunosupresję, nefrotoksyczność i zmienną biodostępność. Cyklosporyna jest skuteczna w niższych stężeniach (0,5 do 2 .M), ale w wyższych stężeniach traci się ochronę (. 5 .M); tak więc lek ma wąskie okno terapeutyczne.2 Nieimmunosupresyjne analogi cyklosporyny, takie jak NIM811, nie tracą skuteczności w wysokich dawkach i mogą być bardziej odpowiednie dla PCI.3 Inne leki blokują przejście przepuszczalności mitochondriów, zapobiegają uszkodzeniom reperfuzyjnym i są obiecujący kandydaci na leki. Jednym z takich leków jest minocyklina, pochodna tetracykliny, która blokuje zależne od wapnia przejście do mitochondriów poprzez hamowanie mitochondrialnego wychwytu wapnia.
Przejście przepuszczalności mitochondriów wyłania się również jako patogenny mechanizm wielu chorób przewlekłych (np. Neurodegeneracja i niewydolność serca) .5 W przypadku takich chorób długotrwała immunosupresja jest niepożądana, a nieimmunosupresyjne inhibitory przejścia mitochondrialnego-przejściowe są bardziej obiecujące jako środki terapeutyczne. .
Tom P. Theruvath, MD, Ph.D.
John J. Lemasters, MD, Ph.D.
Uniwersytet Medyczny w Karolinie Południowej, Charleston, SC 29425
edu
Dr Lemasters zgłasza otrzymywanie opłat za mówienie i koszty podróży od Novartis i Scynexis. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Piot C, Croisille P, Staat P, et al. Wpływ cyklosporyny na uszkodzenie reperfuzyjne w ostrym zawale mięśnia sercowego. N Engl J Med 2008; 359: 473-481
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Nazaret W, Yafei N, Crompton M. Hamowanie wywołanego przez anoksję uszkodzenia w miocytach serca przez cyklosporynę A. J Mol Cell Cardiol 1991; 23: 1351-1354
Crossref Web of Science Medline
3. Waldmeier PC, Feldtrauer JJ, Qian T, Lemasters JJ. Hamowanie przejścia przepuszczalności mitochondriów przez nieimmunosupresyjną pochodną cyklosporyny NIM811. Mol Pharmacol 2002; 62: 22-29
Crossref Web of Science Medline
4. Theruvath TP, Zhong Z, Pediaditakis P, i in. Minocyklina i cyklosporyna N-metylo-4-izoleucynowa (NIM811) łagodzą uszkodzenia podczas przechowywania / reperfuzji po transplantacji wątroby szczura poprzez tłumienie przejścia przepuszczalności mitochondriów. Hepatology 2008; 47: 236-246
Crossref Web of Science Medline
5. Lemasteryści JJ. Przejście przepuszczalności mitochondriów i paradoksy wapnia, tlenu i pH: jeden paradoks za drugim. Cardiovasc Res 1999; 44: 470-473
Crossref Web of Science Medline
Piot i wsp. Opisują wyniki dobrze zaprojektowanego pilotażowego badania infuzji cyklosporyny w zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST. Obawiamy się, że pojedynczy odstający w grupie kontrolnej mógł spowodować błąd typu I. Pominięcie pojedynczego pacjenta w grupie kontrolnej, u którego wystąpił bardzo duży zawał mięśnia sercowego (obszar hiperprzetwarzania w obrazowaniu rezonansu magnetycznego [MRI], około 115 g, który był ponad dwukrotną wartością mediany) zmniejszyłoby średnią masę zawału w grupa kontrolna o więcej niż 10%, a różnica między dwiema grupami byłaby zmniejszona i prawdopodobnie nie osiągnąłaby progu 0,05 dla istotności wybranej przez autorów Podobne efekty byłyby prawdopodobne w analizie obszaru pod krzywą dla troponiny I i kinazy kreatynowej MB. Ponadto, w grupie kontrolnej było więcej pacjentów z nieudaną trombolizą niż w grupie z cyklosporyną (osiem vs. pięć), które mogły mieć podobne efekty. Tradycyjne wartości alfa i beta mogą nie być odpowiednie, ponieważ celem większości badań pilotażowych nie jest sugerowanie skuteczności klinicznej, ale raczej bezpieczeństwo i wykonalność1. Infuzja cyklosporyny wydaje się dość bezpieczna, a każda tendencja do uzyskania pozytywnego skutku sugeruje, że dalsza ocena jest uzasadniona. .
Joseph S. Rossi, MD
Ross J. Simpson, Jr., MD, Ph.D.
University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599
unc.edu
Odniesienie1. Carter RE, Woolson RF. Względy projektowania statystycznego dla badań pilotażowych przechodzących terapie od ławki do łóżka. J Transl Med 2004; 2: 37-37
Crossref Medline
Piot i wsp. zgłaszać zmniejszoną wielkość zawału mięśnia sercowego po angioplastyce uzupełnioną pojedynczymi dawkami cyklosporyny, leku o dobrze udokumentowanych klinicznych i eksperymentalnych niekorzystnych skutkach dla funkcji mikrokrążenia.1-3 Wszelkie przyszłe badania cyklosporyny w połączeniu z angioplastyką powinny obejmować obserwacje odzwierciedlające możliwe dysfunkcje mikronaczyniowe, takie jak: tak jak liczba ramek trombolitycznych w zawale mięśnia sercowego (TIMI) i ocena rumieńca, echokardiografia kontrastowa lub seryjny MRI z podawaniem materiału kontrastowego.4 Być może autorzy mogliby przejrzeć swoje dane angiograficzne w celu ustalenia, czy cyklosporyna ma jakiekolwiek wykrywalne działanie mikronaczyniowe sugerujące zwiększoną częstość występowania zjawiska no-reflow .
Irwin Hoffman, MD
Centrum Medyczne Lovelace, Albuquerque, NM 87102
irw. org
4 Referencje1. Zoja C, Furci L, Ghilardi F, Zilio P, Benigni A, Remuzzi G. Uszkodzenie komórek śródbłonka wywołane przez cyklosporynę. Lab Invest 1986; 55: 455-462
Web of Science Medline
2. Wilasrusmee C, Da Silva M, Siddiqui J, i in. Rola endoteliny-1 w dysfunkcji mikronaczyniowej wywołanej przez cyklosporynę A. J Am Coll Surg 2003; 196: 584-591
Crossref Medline
3. Petrakopoulou P, Anthopoulou L, Muscholl M. i in. Czynność naczyniowo-ruchowa naczyń wieńcowych i przebudowa naczyń u biorców przeszczepionych serca randomizowanych do leczenia immunosupresją takrolimusu lub cyklosporyny. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 1622-1629
Crossref Web of Science Medline
4. Nijveldt R, Beek AM, Hirsch A, i in. Odzyskiwanie funkcji po ostrym zawale mięśnia sercowego: porównanie angiografii, elektrokardiografii i pomiarów rezonansu magnetycznego sercowo-naczyniowego urazu mikronaczyniowego. J Am Coll Cardiol 2008; 52: 181-189
Crossref Web of Science Medline
Uszkodzenie reperfuzyjne mięśnia sercowego jest złożonym zjawiskiem obejmującym różne wzajemnie powiązane mechanizmy. Otwarcie przepuszczalności mitochondriów – porcja przejściowa jest jednym z tych mechanizmów, ale są też inne procesy, które są równie ważne. Neutrofilna infiltracja niedokrwionej tkanki we wczesnym okresie po reperfuzji, śmierć komórek apoptotycznych, aktywacja kinaz uszkodzonych i inne procesy są wyraźnie zaangażowane w ten typ śmierci komórek.1 Cyklosporyna hamuje przejście mitochondrialne przepuszczalności przez cyklofilinę D, ale ma inne działania, które mogłyby wyjaśn
[przypisy: pląsawica huntingtona, wrastający paznokieć wrocław, prześwietlenie płuc wrocław ]

Powiązane tematy z artykułem: pląsawica huntingtona prześwietlenie płuc wrocław wrastający paznokieć wrocław